1.人類乳頭狀瘤病毒感染 隨著人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與下生殖道關系研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)HPV感染與子宮頸癌前病變的發(fā)生有著一定的關聯(lián)HPV感染作為一種特殊類型的性傳播疾病是子宮頸上皮內瘤樣病變發(fā)生的病因。分子生物學及流行病學研究表明人類乳頭狀瘤病毒有致癌性。HPV根據其致癌性不同可分為不同類型:HPV16,18,45,56為高危型HPV31,33,35等11種為中危型,HPV6,11,26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6,11型,CINⅢ80%為HPV16型感染
子宮頸重度不典型增生其細胞內染色體常伴有HPV基因的整合,從而啟動E1、E2基因,導致病毒基因在宮頸上皮內的表達,其后E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而干擾細胞生長在16、18型高危的HPV感染者起著重要的細胞癌變作用高危型HPV E6蛋白可與腫瘤抑制基因p53結合,導致p53降解,E7基因產物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因retinoblastoma基因(PRb)產物結合導致其功能滅活,從而影響其抑制細胞生長的作用。
2.其他因素
(1)吸煙:吸煙與宮頸上皮內瘤樣病變的發(fā)生有一定關系,其降解物尼古丁與致肺癌類似的宮頸刺激性,在宮頸上皮內瘤樣病變的發(fā)生中起重要作用。
(2)微生物感染:淋球菌、單純皰疹病毒(HSV)、滴蟲感染可增加對HPV的易感性,從而與宮頸上皮內瘤樣病變的發(fā)生有關。
(3)內源性與外源性免疫缺陷:免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發(fā)生增加,如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發(fā)生有關。