1.基因遺傳病 有報道家族中母女，姐妹同時發(fā)病，且發(fā)現(xiàn)患者中HLA-B40抗原的陽性率較無該病的婦女顯著增高，故此病與HLA-B40密切相關。
2.自身免疫疾病 有報道約21%患者合并自身免疫性疾病如糖尿病，甲狀腺功能亢進癥或減退癥，白癜風，惡性貧血，斑禿等，且表皮有淋巴細胞浸潤，提示局部組織有免疫反應，推測本病可能與自身抗膠原纖維抗體引起上皮下?lián)p傷有關。
3.性激素缺乏 因青春期前患者在月經初潮后病變可以緩解，認為可能與雌激素缺乏有關，但臨床應用雌激素治療無效;有學者報道患者血清中二氫睪酮及雄烯二酮減少，而游離睪酮升高，局部應用睪酮治療有效，治療后血中總睪酮及二氫睪酮升高，作者推測可能與5α-還原酶活性減低，導致睪酮向二氫睪酮轉化受阻有關，然而在5α-還原酶缺乏患者，其硬化性苔蘚的危險性并未增加，最近有報道缺乏雄激素受體者，皮質激素治療有效。
4.感染因素 近年來有人發(fā)現(xiàn)，部分外陰硬化性苔蘚患者伴有螺旋體感染，提示螺旋體可能是本病的致病原因。
5.神經血管營養(yǎng)失調 外陰深部結締組織中神經血管營養(yǎng)失調，導致覆蓋其上的皮膚發(fā)生病變，有人將外陰的病變皮膚與患者大腿正常皮膚交換移植，發(fā)現(xiàn)被移植到大腿的病變皮膚逐漸轉為正常，而被移植到外陰的正常皮膚發(fā)生了硬化性苔蘚，因此提出局部神經血管營養(yǎng)失調是本病的原因。